一、实验原理:
1.传出神经系统药物通过作用于心脏和血管平滑肌上相应的受体而产生心血管效应,导致血压变化。
2.本实验通过观察麻醉家兔动脉血压的变化,分析肾上腺素受体激动剂与拮抗剂之间的相互作用。
二、实验目的:
1.掌握测定麻醉动物动脉血压及心电图的实验方法.
2.观察三个肾上腺素受体激动剂和两个拮抗剂对动脉血压及心率的影响
三、实验步骤:
1.麻醉:取家兔,称重,用25%乌拉坦麻醉,4ml/kg,耳缘静脉注射;
2.备皮:麻醉后,将家兔仰位固定于手术台上,剪去颈部的毛,正中切开颈部皮肤;
3.气管插管:分离气管,在气管上作一倒“T”型切口,插入气管插管并以粗线固定。
4.动脉插管:自气管左侧分离颈总动脉1.5到2cm,动脉下穿两根丝线。结扎远心端,近心端以动脉夹夹闭。用眼科剪在结扎端与动脉夹之间剪开一小口。将连于压力传感器的动脉套管充满1%肝素生理盐水后,插入颈总动脉,并用手术线固定。松开动脉夹。
5.记录血压:将压力传感器连接于主机前面板的1通道,打开BL-410生物机能实验系统,将1通道设置成血压和心电,点击开始记录血压。
6.稳定5~10min,记录正常血压和心率。
7.给药:按下列顺序静脉给药
肾上腺素0.2ml/kg,10min
去甲肾上腺素0.2ml/kg,10min
异丙肾上腺素0.2
ml/kg,10min
8.给药:按下列顺序静脉给药
酚妥拉明0.2ml/kg,5min
肾上腺素0.2ml/kg,5min
去甲肾上腺素0.2ml/kg,5min
异丙肾上腺素0.2ml/kg,10min
9.给药:按下列顺序静脉给药
普萘洛er0.2ml/kg,5min
肾上腺素0.2ml/kg,5min
去甲肾上腺素0.2ml/kg,5min
异丙肾上腺素0.2ml/kg,10min
四、实验结果:
1.正常心率和血压:260次/分,115mmHg。
2.拟肾上腺素药对血压和心率的影响(第七步给药后)
对血压的影响:(上图)
对心率的影响:
肾上腺素:加快
去甲肾上腺素:减慢
异丙肾上腺素:加快(比肾上腺素强烈)
3.α—受体阻断剂对血压和心率的影响(第八步给药后)
对血压的影响:(上图)
对心率的影响:
酚妥拉明:加快
肾上腺素:加快
去甲肾上腺素:加快不明显
异丙肾上腺素:加快
4.β—受体阻断剂对血压和心率的影响(第九步给药后)
对血压的影响:(上图)
对心率的影响:
普萘洛er:减慢
肾上腺素:加快
去甲肾上腺素:加快
异丙肾上腺素:加快不明显
五、讨论:
1.肾上腺素为α、β受体激动药,作用广泛复杂。其中对心脏有正性心律作用,作用于β受体,增强心肌收缩力、加速心率和加快传导,提高心肌的兴奋性,心排出量增加。其对血压的影响与剂量密切相关。典型血压改变多为双相反应,即给药后迅速出现明显的'升压作用,继之出现微弱的降压反应,后者持续作用时间较长。
2.去甲肾上腺素为α1、α2肾上腺素受体激动药,无选择性,对β1受体激动作用较弱。其对心脏的作用主要是激动心脏β1受体,增强心肌收缩力、加快心率和加快传导,提高心肌兴奋性。对心脏的兴奋作用比肾上腺素弱。对血压的影响主要是由于收缩外周血管,从而升高血压。在整体上,由于血压升高反射性兴奋迷走神经胜过其直接加快心率作用,故心率减慢。α受体阻断药可拮抗去甲肾上腺素的升压作用,但不出现翻转。
3.异丙肾上腺素为β肾上腺素受体激动药。对心脏有典型的β1受体激动作用,表现为正性肌力、正性缩率及加速传导作用,使心排出量增加,收缩期和舒张期缩短,兴奋性提高。加速心率的作用较肾上腺素强。可激动β2受体舒张血管,故收缩压升高或不变而舒张压略下降,脉压增大。大剂量异丙肾上腺素静脉注射时,可引起血压明显降低。
4.酚妥拉明为竞争性α—受体阻断剂。静脉注射能使血管夸张,显著降低外周血管阻力,血压下降,肺动脉下降尤为明显。由于血管舒张、血压下降而反射性兴奋心脏,加上该药可阻断去甲肾上腺素能神经末梢突触前膜α2受体,促进去甲肾上腺素释放,致使心肌收缩力增强、心率加快及心排出量增加,有时可致心律失常,也可翻转肾上腺素的升压作用。
5.普洛萘尔主要是通过阻断β1受体使心脏输出量减少,阻断β2受体引起的血管收缩,用药后可使心率减慢,心肌收缩力和心排出量降低,冠状动脉血流量下降,心急耗氧量明显减少,结果使内脏血流减少,门脉血流量减少,门脉压力降低。此药还能选择性地减少侧枝循环的血流量。普洛萘尔能明显拮抗异丙肾上腺素的心率加快作用。
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