患者为什么会对移植器官产生排斥反应

为什么患者会对移植器官产生排斥反应

人体正常的免疫系统好比一支精密的军队，能够识别并攻击外来入侵的敌人(例如细菌、病毒等)，维持身体处于健康状态。在识别过程中，需要一个特别的标签来帮助免疫系统区分自己或非己，从而保证自身正常的组织器官不被破坏。这个标签即人类主要组织相容性抗原，由于它直接关系着器官移植成功与否，故又被称为移植抗原。

移植抗原具有个体差异性，即使是同一对父母所生的兄弟姐妹之间，也只有1/4的概率完全相同。当一个外来的器官移植到患者体内，由于移植器官表达的移植抗原和患者的不同，免疫系统就会把它当作对人体有害的异物，从而发动严厉的攻击，于是产生了各种排斥反应，最严重的会导致移植器官失去功能。

此外，即使移植器官的移植抗原和患者的完全相同，仍有一些次要组织相容性抗原会引起不同程度的排斥反应。所以，移植前必须对患者和移植器官的组织相容性抗原进行全面的分析，尽可能选择与患者匹配程度高的移植器官，从而减轻排斥反应的产生。

临床上，大多数移植后的患者长期服用抗排斥药物，从而削弱免疫系统对移植器官的攻击，延长移植器官的存活时间。但即使如此，排斥仍不能完全避免，长期的排斥反应引起的慢性移植物丧失功能依然是现今困扰全球医生的问题之一。值得一提的是，不是所有的器官移植都一定会出现排斥反应，眼角膜移植就较少出现排斥现象。这是因为眼角膜不含血管，属于免疫豁免器官，是迄今最成功的器官移植类型。

移植排斥的防止

一、HLA配型器官移杆的供、受者之间组织相容性程度越高，器官存活的机率就越大。因此，在器官移植前，慎重选择供者是至关重要的。一般供者的ABO血型必需与受者一致，这是比较容易做的。此外，供者的HLA组织型别也应尽可能与受者相近。在HLA各座中，DR座最为重要，其他座配型不同，通过免疫抑制可控制其排斥强度，而DR座配型不同，则器官存活率明显降低。一般有亲缘关系供、受者之间HLA型别相近的机会大得多。

HLA配型一般是鉴定供、受者的HLA表现型，即检查HLA抗原。近年来，随着分子生物学的发展，HLA的DNA定型法也已发展起来。

二、免疫抑制采取免疫抑制措施可以有效地抑制植排斥的发生。

(一)免疫抑制药物免疫抑制药物的应用，促进了人体器官移植的发展。60年代，由于硫唑嘌呤的问世，使器官移植存活率有了很大的提高。这个时期，硫唑嘌呤、皮质激素以及抗人胸腺细胞球蛋白的应用，使肾、肝、心移植都能在临床开展起来，并取得了部分成功。70年代末，由于新一代高效免疫抑制剂环孢素A(GsA)的出现，使各种器官移植有了突破性的进展。CsA不但具有更强的免疫抑制作用，而且可以相对选择性地作用于T细胞。因此，从1978年以后，CsA已广泛应用于临床器官移植。GsA与其它免疫抑制药物联合应用，可以提高作用效果，且可以减少GsA的用量，减少毒副作用。近年来，临床采用GsA与强的松二联疗法，和用 GsA与强的松和硫唑嘌伶的三联疗法，以及CsA与强的松、硫唑嘌呤和抗人胸腺细胞球蛋白和四联疗法，都取得了很好的效果。80年代初期发现的另一种真菌代谢产物FK-506，具有比CsA更强的免疫抑制作用和相同的靶细胞选择性。目前，FK-506已应用于临床肾、肝、心以及心肺移植中，并发现与CaA 合用效果更佳。

(二)抗胸腺细胞球蛋白和抗T细胞单克隆抗体抗胸腺细胞球蛋白抗T细胞单克隆抗原可与T细胞结合，通过活化补体去除T细胞。抗CD3单抗还可以阻止T细胞识别移植抗原，防止移植排斥的发生。这二种抗体在临床上已得到广泛应用。

(三)输血效应由于担心受者被HLA抗原及其他抗原致敏，发生超急排斥，所以多年来曾禁止给移植受者输血。后来发现，移植前接受输血的病人，肾移植存活时间可明显延长。80年代，进一步的临床实验研究证明了这种观察结果。此后，在许多移植中心都采取了预输血的方案。输血的这种作用的机制还不是很清楚，一般认为可能是：①输血可活化TS细胞;②输血可产生封闭抗体;③输血可产生抗T细胞的独特型抗体，阴断T细胞识别抗原。确切机制尚有待进一步阐明。

器官移植会出现哪些排斥反应

(1)超急性排斥反应：

移植手术后24小时内或更短时间内发生;如误输异型血液，在数分钟内即可发生溶血反应。

(2)急性排斥反应：

移植后1～2周内。

表现：发热，局部出现炎性反应，如肿胀、疼痛、白细胞增多、小血管栓塞、移植的器官功能减弱或丧失。

(3)慢性排斥反应：

移植后数年内，移植器官的功能逐渐减退，最后功能完全丧失，增加免疫抑制剂也难奏效。